З 1 січня 2019 року набула чинності Настанова з класифікації невідповідностей GMP (PI 040-1) Системи співробітництва фармацевтичних інспекцій (PIC/S), що була розроблена Робочою групою PIC/S з класифікації невідповідностей під головуванням Австралії (TGA).
Узгоджена класифікація порушень GMP має сприяти:
а) поліпшенню міжвідомчої узгодженості у звітах та полегшенню комунікації між інспекторатами;
б) гармонізації реакцій інспекторатів та управління порушеннями, що класифікуються як «критичні», «суттєві» та «інші»;
в) забезпеченню прозорості у визначенні порушень;
г) спрощенню глобального аналізу тенденцій у порушеннях на основі узгодженої звітності щодо невідповідностей вимогам GMP від різних інспекторатів.
Документ містить визначення типів порушень вимог Належної виробничої практики.
Критичне порушення ‒ порушення, яке спричиняє або веде до високої ймовірності виробництва продукту, який шкідливий для пацієнта людини або тварини, або такого, що може призвести до появи шкідливих залишків в харчовій продукції тваринного походження.
«Критичне» порушення також виникає, коли в рамках спостереження виявляється, що виробник займався шахрайством, викривленням або фальсифікацією продукції або даних.
«Критичне» порушення може складатися з кількох пов'язаних порушень, жодне з яких само по собі не може бути «критичним», проте разом вони можуть являти «критичне» порушення, або системну невідповідність, коли був виявлений ризик спричинення шкоди і він повинен бути пояснений і відзначений в силу вказаного.
Суттєве порушення ‒ порушення, що не являється критичним, але відповідає наступним ознакам:
- вироблявся або може вироблятися продукт, що не відповідає реєстраційному посвідченню, або досьє клінічних випробувань, специфікації продукту, вимогам фармакопеї або досьє;
- не забезпечено ефективне виконання необхідних заходів контролю GMP;
- відзначаються значні відхилення від умов дозволу на виробництво;
- відзначається незадовільне виконання процедур щодо випуску серій (у рамках GMP) або невиконання уповноваженою особою своїх обов'язків;
- складається з декількох «інших» пов'язаних порушень, жодне з яких само по собі не може бути «суттєвим», але разом можуть являти «суттєве» порушення або системну невідповідність, що повинна бути пояснена і відмічена в силу цього.
Інше порушення ‒ порушення, що не класифікується як «критичне» або «суттєве», але вказує на відступ від Належної виробничої практики (GMP).
Порушення може бути оцінене як «Інше», оскільки не існує достатньої інформації для класифікації його в якості «критичного» або «суттєвого».
Коментар ‒ разові незначні розбіжності, як правило, формально не вважаються порушеннями, але вони доводяться до відома виробника у вигляді коментарів.
Також в Настанові наведено приклади класифікації порушень. Наданий список є ілюстративним, допоміжним інструментом і не є вичерпним, або обов'язковим. Наведені приклади можуть використовуватись в якості швидкої довідки для класифікації порушень або можуть слугувати для перевірки класифікації, яка була проведена.
Критичні порушення
- Відсутність валідації стерилізації (стосується всіх стерильних продуктів).
- Відсутність належних заходів контролю, що спричиняють фактичний чи значний ризик перехресної контамінації, що перевищує максимально допустимий рівень впливу у наступних продуктах.
- Докази зараження паразитами/шкідниками (стосується всіх виробників).
- Фальсифікація або хибне подання результатів аналізів чи записів (стосується всіх виробників).
- Неможливість забезпечити якість та/або ідентичність вихідної сировини (що стосуються всіх виробників).
- Відсутність основних документів щодо виготовлення серії (стосується всіх виробників).
- Відсутність, фальсифікація або хибне подання записів щодо виробництва та пакування (стосується всіх виробників).
- Не проведена валідація системи водопостачання для стерильних продуктів (для виробників стерильних продуктів).
- Не проведена валідація системи вентиляції та кондиціонування повітря для стерильних продуктів (для виробників стерильних продуктів).
- Непридатні приміщення з високим ступенем ризику контамінації (це стосується всіх виробників).
- Відсутні підтвердження, що процедури санкціонованого відкликання були дотримані (це стосується всіх виробників).
Суттєві порушення
- Не проведена валідація для критичних процесів (застосовується до всіх лікарських засобів, але може бути перекваліфіковане в «критичне» для продуктів малого дозування/сильнодіючих; зокрема для процесів стерилізації для стерильних продуктів).
- Відсутність або явно неналежна фільтрація повітря (застосовується до всіх виробників лікарських засобів ‒ може бути перекваліфіковане в «критичне», коли забруднюючі речовини можуть становити проблему для безпеки та є «критичними» для стерильних лікарських засобів).
- Відсутні або неефективні заходи контролю, що забезпечують належну впевненість у тому, що перехресна контамінація буде контролюватися у відповідних межах допустимого впливу на здоров'я для наступних продуктів. (буде «критичним», якщо перехресна контамінація перевищує чи може перевищити допустимий рівень впливу).
- Пошкодження (отвори, тріщини, відшаровування фарби) на стінах / стелі у виробничих приміщеннях, де продукт знаходиться в нестерильних зонах.
- Конструкція виробничих зон, що не дозволяє ефективно проводити очищення.
- Невідповідне виробниче приміщення, що може призвести до переплутування.
- Відсутні місця відбору проб вихідної сировини для виробників лікарських засобів (якщо вжито належних запобіжних заходів, можна класифікувати як «Інше»).
- Для виробництва рідини / крему не використовується технічна арматура у санітарному виконанні.
- Обладнання, що зберігається не захищено від забруднення.
- Особи, відповідальні за контроль якості / виробництво, не відповідають кваліфікації за освітою, компетентністю та досвідом.
- Неналежна початкова та поточна підготовка персоналу та/або відсутність записів з навчання.
- Процедури очищення не документовані та/або відсутні записи про очищення.
- Не проведена валідація процедури очищення виробничого обладнання.
- Скорочено контроль якості вхідної сировини без відповідних підтверджуючих даних від постачальників.
- Неповне тестування сировини.
- Не проведена валідація методів випробування.
- Не проведена валідація складних виробничих процесів для некритичних продуктів.
- Незатверджені / незареєстровані зміни до технологічного регламенту або еквівалентних документів.
- Відхилення від інструкцій не схвалені.
- Відсутня або неналежна програма самоінспекцій.
- Відсутність належного випуску для процедури постачання.
- Продукт перероблений без належного схвалення.
- Немає системи / процедури обробки скарг або повернення продуктів.
- Неналежне тестування пакувальних матеріалів.
- Немає поточної програми контролю стабільності та / або недоступні дані про стабільність для всіх продуктів.
- Недостатнє освітлення у виробничих або зонах контролю.
- Не ідентифіковані контейнери, з яких були відібрані проби.
- Не здійснюється моніторинг і відсутня сигнальна система щодо значень температур для критичних ділянок контролю температур в зонах зберігання.
- Неналежна система управління змінами.
- Неналежна система управління відхиленнями.
- Не виконуються розслідування стосовно аварійних сигналів та температурних відхилень від вимог щодо зберігання та транспортування.
З повним текстом Настанови можна ознайомитися за посиланням: https://www.picscheme.org/layout/document.php?id=1609