Вагітність — це дивовижний період у житті жінки, коли кожен рух, кожен удар серця, кожне почуття нагадує про неймовірний процес зародження нового життя. Проте ця гармонія, яка тільки-но починає встановлюватися між матір’ю та її майбутньою дитиною, може бути затьмарена низкою потенційних небезпек, серед яких підступні хвороби та необхідність у прийомі лікарських засобів. Про потенційні ризики прийому ліків у період вагітності розповіла під час науково-практичного вебінару від громадської організації (ГО) «Вінницька обласна асоціація фармацевтів «КУМ ДЕО» в межах проєкту «Професійна школа фармацевта» кандидат медичних наук, доцент кафедри клінічної фармації та клінічної фармакології Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова, член ГО «Вінницька обласна асоціація фармацевтів «КУМ ДЕО» Лариса Вознюк.
Дані статистики свідчать про те, що понад 90% жінок приймають у період вагітності один або кілька лікарських препаратів. А іноді малюку в утробі доводиться контактувати більш ніж з десятком різних препаратів, що, природно, не може бути для нього безпечним. Складність проблеми полягає в тому, що застосовувані препарати можуть впливати як на процеси формування і функціонування статевих клітин, так і на сам багатоступінчастий процес вагітності (запліднення, імплантацію, ембріогенез, фетогенез). Це й не дивно, адже організм вагітної функціонує як єдина система: мати — плацента — плід.
Наслідки прийому ліків вагітними залежать від виду препарату, терміну, на якому він діяв, дози і тривалості прийому, віку вагітної, стану її здоров’я, активності біотрансформаційних систем, генетичної схильності до розвитку тієї чи іншої вади. Це можуть бути викидні, передчасні пологи, вади розвитку, смерть плода та новонародженого, недоношеність, переношеність, гіпотрофія, геморагічний синдром, пригнічення дихання та серцевої діяльності, порушення серцевого ритму, судинна і м’язова гіпотонія, неврологічні розлади, порушення функції щитоподібної залози та нирок, надниркових залоз, пухлини, глухота, сліпота тощо (таблиця). Тому співвідношення користі та ризику при застосуванні того чи іншого лікарського засобу є одним із ключових моментів, про який мають пам’ятати як лікарі, які призначають, так і фармацевти, які відпускають вагітним ліки.
Таблиця Характерні фактори ризику для плода при застосуванні деяких лікарських засобів у період вагітності
|
Назва лікарського засобу |
Триместр |
Можлива побічна реакція |
|
Аміноглікозиди |
Усі |
Ототоксичність, нефротоксичність |
|
Тетрацикліни |
Усі |
Порушення прорізування зубів та росту кісток, аномалії кінцівок, катаракта |
|
Хлорамфенікол |
ІІІ |
Синдром «сірого немовляти» |
|
Нітрофурани, сульфаніламіди |
Усі |
Гемоліз внаслідок недостатньої активності глюкозо-6-фосфодіестерази, жовтяниця |
|
Варфарин |
І та ІІІ |
Гіпоплазія сідла носа, хондродисплазія |
|
Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) |
Усі |
Ураження нирок, загибель плода |
|
Саліцилати |
Усі |
Неонатальна кровотеча, ядерна жовтуха |
|
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) |
ІІІ |
Передчасне закриття артеріальної протоки |
|
Йодиди |
всі |
Вроджений зоб, гіпотиреоїдизм |
|
Глюкокортикоїди |
І |
Розщеплення верхнього піднебіння, гіпофункція кори надниркових залоз |
|
Барбітурати, діазепам |
Усі |
Неонатальна залежність |
|
Антигістамінні |
Усі |
Синдактилія |
Критичні періоди вагітності
Виділяють так звані критичні періоди ембріогенезу, коли найбільш небезпечною є взаємодія плода із зовнішніми несприятливими чинниками, у тому числі й з лікарськими засобами.
Зокрема, у І триместр визначається два критичні періоди — передімплантаційний (діє правило «все або нічого»: або відбувається загибель зародка і вагітність переривається, або ембріону вдається продовжити розвиток, незважаючи на дію загрозливого фактора) та ембріогенез (з 16-го дня після запліднення і до кінця 8-го тижня внутрішньоутробного розвитку), коли несприятлива дія ліків проявляється тератогенністю й ембріотоксичністю (можливі виникнення вроджених вад розвитку, загибель ембріона, мимовільний викидень, передчасні пологи).
У період фетогенезу (з 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку і до пологів) лікарські засоби здебільшого можуть викликати уповільнення росту плода та чинять віддалений вплив на поведінкові реакції і психічний розвиток дитини.
Класифікація лікарських засобів відповідно до вагітності
Відповідно до рекомендацій Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) всі лікарські препарати залежно від ступеня ризику і рівня несприятливого, насамперед тератогенного, впливу на плід розподілені на 5 категорій:
- А (безпечні) — контрольовані дослідження у вагітних не продемонстрували ризику для плода при застосуванні у І триместр вагітності;.
- В (умовно безпечні; наприклад пеніциліни) — дослідження на тваринах не виявили ризику для плода, але при цьому немає даних, отриманих в ході контрольованих досліджень у вагітних.
- С (потенційно небезпечні; наприклад макроліди, фторхінолони) — для цих препаратів у дослідженнях на тваринах виявлено ризик для плода (тератогенний, ембріогенний або інший ефект) за відсутності контрольованих досліджень або дані лабораторного тестування на тваринах відсутні. Ліки слід призначати тільки в тому випадку, коли необхідність його застосування виправдовує потенційний ризик для плода;
- D (небезпечні) — є доведений ризик несприятливого впливу на плід, однак очікуваний ефект препарату у вагітної дозволяє йти на ризик (наприклад життєзагрозливий стан). Препарати можуть бути застосовані тільки за відсутності іншої більш безпечної альтернативи.
До цієї групи належать антибіотики (тетрациклін), антидепресанти (літій, діазепам, іміпрамін, нортриптилін), анальгетики (ацетилсаліцилова кислота, колхіцин, індометацин), антикоагулянти (варфарин), протисудомні (фенобарбітал, фенітоїн, вальпроат натрію, етосуксимід), гіпотензивні (гідрохлоротіазид, резерпін), протипухлинні (азатіоприн, 5-флуороурацил, меркаптопурин, метотрексат, вінкристин), антитиреоїдні (мерказоліл), анксіолітики (хлордіазепоксид), вітаміни (вітамін А);
- Х (небезпечні) — дослідження на людях або тваринах продемонстрували несприятливий вплив на плід або є достовірні дані про такий вплив, отримані емпіричним шляхом, тобто несприятливий вплив препарату перевищує можливу користь. До цієї групи належать андрогени (призводять до вірилізації, укорочення кінцівок, аномалії трахеї, стравоходу, порушень серцево-судинної системи), диетилстилбестрол (аденокарцинома піхви, вади шийки матки, пеніса, гіпертрофія яєчок), стрептоміцин (глухота), дисульфірам (спонтанні аборти, розщеплення кінцівок, косолапість), естрогени (вроджені вади серця, фемінізація чоловічого плода), газові анестетики (спонтанні аборти), йод 131 (кретинізм, гіпотиреоз), метилтестостерон (маскулінізація жіночого плода), прогестини (маскулінізація жіночого плода, збільшення клітора, попереково-крижове зрощення), хінін (затримка психічного розвитку, ототоксичність, вроджена глаукома, аномалії сечостатевої системи, смерть плода), талідомід (вади кінцівок, аномалії серця, нирок і шлунково-кишкового тракту), ретиноїди, аналоги вітаміну А (аномалії кінцівок, черепно-лицьових відділів, аномалії серця і центральної нервової системи, сечостатевої системи, недорозвиненість вушних раковин), триметадон (характерне обличчя, аномалії серця, очей, затримка психічного розвитку).
Особливості фармакокінетики лікарських засобів у вагітних
Прийом ліків у період вагітності має свої особливості, що пов’язано зі специфічною їх біотрансформацією в жіночому організмі у цей делікатний період:
- зміна роботи нирок призводить до збільшення періоду напіввиведення лікарських засобів;
- блокування глюкуронілтрансферази за рахунок підвищеної концентрації прогестерону і прегнадіону, що сповільнює метаболізм лікарських речовин;
- прискорення виведення і зниження ефективності ліків через підвищення активності більшості метаболізуючих цитохромів та білка;
- зменшення вмісту білка у плазмі крові, що провокує збільшення вільної фракції діючої речовини;
- збільшення об’єму розподілу лікарських речовин за рахунок навколоплідних вод;
- створення додаткового депо для ліків з навколоплідних вод і жирової тканини плода;
- підвищення проходження ліків через плаценту в кровотік плода і амніотичну речовину при збільшенні терміну вагітності.
Оскільки експериментальних та клінічних даних безпеки щодо багатьох препаратів у період вагітності недостатньо, варто бути особливо пильним при їх застосуванні та покладатися в роботі на офіційні джерела інформації, наприклад, на інструкцію для застосування лікарського засобу. Жінкам «при надії» за можливості слід уникати застосування ліків у І триместр вагітності, не приймати комбіновані лікарські засоби або одночасно кілька різних препаратів, використовувати мінімально ефективну дозу лікарського засобу протягом мінімального періоду, надавати перевагу топічним лікарським формам та консультуватися з лікарем з приводу прийому будь-яких препаратів чи вживання дієтичних добавок.
У цім світі немає нікого гарнішого, ніж вагітна. В її очах — щастя, у серці — любов, на щоках — рум’янець, а всередині — маленьке диво та продовження життя! Тому пріоритет для кожного — лікаря, фармацевта, жінки, оточуючих — зробити все можливе, щоб підтримати це життя, і дати можливість йому прийти в цей світ здоровою дитиною на радість усім. І навіть якщо у період вагітності доведеться приймати ліки, то підібрати лише такі, які не нашкодять ні матері, ні її малюку.
Пресслужба «Щотижневика АПТЕКА»