До уваги виробників/власників реєстраційних посвідчень лікарських засобів, які містять у своєму складі сартани!!!

Згідно з рішенням від 1 лютого 2019 року Комітету з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency – EMA) компанії, що виробляють лікарські засоби класу сартанів (блокатори рецепторів ангіотензину II), повинні переглянути свої виробничі процеси, щоб уникнути появи домішок нітрозаміну.

Компанії матимуть перехідний період для внесення будь-яких необхідних змін, протягом якого застосовуватимуться жорсткі тимчасові обмеження на рівні цих домішок. По закінченню цього періоду компаніям доведеться продемонструвати, відсутність кількісно визначених рівнів цих домішок у своїй продукції, для отримання дозволу на використання в ЄС.

Ці рекомендації містять огляд Європейської агенції з лікарських засобів стосовно N-нітрозодиметиламін (NDMA) і N-нітрозодиетиламін (NDEA), які класифікуються як вірогідні канцерогени людини (речовини, які можуть викликати рак) і були виявлені у деяких препаратах сартанів.

Для переважної більшості препаратів сартанів, домішки або не були виявлені або були присутні на дуже низьких рівнях.

Огляд оцінив найвищий можливий ризик розвитку раку з цими домішками. Було зроблено висновок, що на 100 000 пацієнтів, що приймали валсартан, виробництва Zhejiang Huahai (де були знайдені найвищі рівні домішок) щодня протягом 6 років у найвищій дозі може виникнути 22 додаткових випадки раку, що викликаний NDMA. Домішка NDEA в цих лікарських засобах може призвести до 8 додаткових випадків у 100 000 пацієнтів, які приймають ліки в найвищій дозі щодня протягом 4 років.

Оцінки були екстрапольовані з досліджень на тваринах і є дуже низькими в порівнянні з ризиком раку в ЄС.

Тестування під час і після перехідного періоду

Хоча мета полягає в тому, щоб не мати кількісних домішок нітрозаміну в сартанах, тимчасові обмеження були встановлені для NDMA і NDEA відповідно до сучасних міжнародних керівних принципів.

Продукти, що містять або домішки вище цих меж, або продукти, що містять обидва нітрозаміни на будь-якому рівні, не допускаються в ЄС.

Межі засновані на максимальному щоденному вживанні для кожної домішки, отриманої з досліджень на тваринах: 96,0 нанограм для NDMA і 26,5 нанограм для NDEA. Поділ їх на максимальну добову дозу для кожної активної речовини дає межу в частках на мільйон (див. Таблицю 1).

Table 1. Temporary limits for NDMA and NDEA impurities

Перехідний період, який триватиме 2 роки, дозволить компаніям внести необхідні зміни у виробничі процеси та запровадити режими тестування, які здатні виявляти найменші кількості цих домішок.

Після перехідного періоду компанії повинні виключити наявність у своїх продуктах ще більш низьких рівнів NDEA або NDMA (<0,03 частин на мільйон).

Розслідування триває

EMA та національні органи продовжуватимуть досліджувати присутність домішок нітрозаміну в лікарських засобах, включаючи інші домішки, такі як N-нітрозоетилізопропіламін (EIPNA), N-нітрозодиізопропіламін (DIPNA) та N-нітрозо-N-метиламінову кислоту (NMBA).

Рекомендації EMA для NDMA та NDEA будуть направлені до Європейської комісії для прийняття юридично обов’язкового рішення. Звіт про оцінку з більш детальною інформацією про огляд буде опублікований найближчим часом на веб-сайті ЄМА.

Посилання: (https://www.ema.europa.eu/en/news/sartan-medicines-companies-review-manufacturing-processes-avoid-presence-nitrosamine-impurities)

Додатково:

Відповідно до інформації розміщенної на сайті Держлікслужби від 18.09.2018 ДП “Центральна лабораторія з аналізу якості лікарських засобів і медичної продукції” вже відпрацьовано методику контролю для визначення домішок NDMA та NDEA в зразках готових лікарських засобів, які містять валсартан.